池志强是中国工程院院士、中国科学院上海药物所研究员。在他的学术生涯中,有一件事情令他印象深刻。
在第二十届国际麻醉品研究学术会议(INRC)上,池志强汇报了团队的研究成果:他们成功合成了羟甲芬太尼(OMF)的8个立体异构体,并比较了这些立体异构体之间的镇痛活性及受体结合选择性的差别。研究结果表明,除 F-9203 外,所有异构体均有较强的镇痛活性,其中以 F-9204 的作用最强。
不料,他们的结果受到当时美国国立健康研究院药物滥用研究所Rothman 实验室同行的质疑,因为他们也在做OMF主体异构体的工作,由于拆分 OMF 主体异构体的工作有一定的难度,他们仅仅合成了 4 个 OMF 异构体,但其中 2 个主体异构体的药理实验结果恰恰与池先生报告的实验结果相反。池志强报告 F-9204 异构体对 μ 受体结合亲和力最强,而 Rothman 实验室同行认为,应该是 F-9203 作用最强,F-9204作用最弱,几无活性。
这是一个严肃的科学问题。池先生回国后立即从家里拨电话到实验室,询问 OMF 试验结果的可靠性。工作人员回答试验结果都是三次重复,应该没有问题,为了保险起见,实验室人员立即又重复了药理实验,结果与以前的完全一致。同时,又用 Х 衍射等手段确认该两个异构体的主体结构正确无误。1995 年,王智贤、朱友成、池志强在国际著名杂志“J.Med.Chem.”上详细发表了 OMF8 个主体异构体的研究工作,且明确指出,最强的化合物 F-9204 的实验结果与 Rothman 等报道的实验结果完全相反。
Rothman 教授看到池志强实验室的文章后,立即认真检查了自己的实验。后来,在 Rothman 撰写的一篇综述中肯定了池志强实验室的研究工作,并在文中说明,由于他们实验人员在工作中贴错了化合物的标签,而导致2个异构体的药理结果完全相反。从此,池志强实验室在国际上的声望又提高了。后来,池先生再次到美国开会,Rothman 教授对池先生翘起大拇指说:“sorry,你们的数据可靠。”
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